Registro de pacientes

Características genotípicas y fenotípicas de todos los pacientes españoles con enfermedad de McArdle: actualización de 2016

En 2012 el grupo de investigación del Dr. Alejandro Lucia y cols. publicó el registro de pacientes españoles diagnosticados de McArdle en la revista Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. De esta publicación se recogieron los siguientes resultados:

  • Se registraron 239 pacientes de McArdle (102 mujeres y 137 hombres, todos ellos descendientes caucásicos con una media de edad de 44±18 años).
  • Se estableció una prevalencia de ∼1/167.000.
  • Se identificó en el 99,6% de los casos do

    Genotypic and phenotypic features of McArdle disease: insights from the Spanish national registry (2012) J Neurol Neurosurg Psychiatry. 83(3):322-8

    s alelos mutados de PYGM.

  • El 99,5% de los pacientes reportó historia de crisis agudas de intolerancia al ejercicio, acompañadas de mioglobinuria en el 50% de los casos.
  • El 58% de los pacientes comenzaron a apreciar los síntomas de la enfermedad en la primera década de vida.
  • El 86% de los pacientes experimenta “second wind” en su vida cotidiana.
  • El 99% de los pacientes poseía elevados niveles de creatina quinasa en reposo (>200 U/L)
  • La clínica de hombres y mujeres era similar y empeoraba con la edad.
  • Aquellos pacientes físicamente más activos presentaban un mayor fitness cardiorrespiratorio (∼23%) y mejoraron su curso clínico durante un periodo de 4 años, al compararlo con pacientes físicamente inactivos.

La investigación de Alfredo Santalla, Alejandro Lucia y cols. publicada en la revista BMC Genomics recoge la actualización en el registro de pacientes españoles de McArdle desde enero de 2011 hasta diciembre de 2016. Esta publicación nace para dar continuidad al Registro Nacional de Pacientes, coordinado por nuestro grupo de investigación. En ella se han obtenido los siguientes resultados:

  • 94 nuevos pacientes (todos caucasianos) han sido diagnosticados.
  • La prevalencia de McArdle ha ascendido a ∼1/139,543.
  • Alrededor del 55% de los alelos mutados tienen la mutación patogénica PYGM más común p.R50X. Sin embargo, otras variantes alélicas representan el 10% y 9% respectivamente para p.W798R y p.G205S.
  • Han sido identific

    Genotypic and phenotypic features of all Spanish patients with McArdle disease: a 2016 update (2017) BMC Genomics;18(Suppl 8):819. Artículo científico que recoge los resultados del registro español de pacientes con McArdle, actualizado en 2016.

    adas 7 nuevas mutaciones: p.H35R, p.R70C, p.R94Q, p.L132WfsX163, p.Q176P, p.R576Q y c.244-3_244-2CA.

  • Casi todos los pacientes muestran intolerancia al ejercicio físico, second wind, y elevada actividad creatina quinasa en sangre.
  • Se encontró heterogeneidad en la severidad clínica, con 8% de los pacientes siendo asintomáticos y 21% mostrando limitaciones durante su vida cotidiana.
  • A pesar de que el 86% de los pacientes muestra síntomas de padecer McArdle antes de los 20 años, el 72% de los pacientes son diagnosticados en la treintena.
  • Se ha identificado una creciente proporción de pacientes que refieren mejoría en la gravedad de la enfermedad durante los 4 años (ahora 34%) y pacientes que siguen un estilo de vida activo (50%).
  • Los pacientes físicamente activos poseen mayor capacidad cardiorrespiratoria y son más propensos a mejorar durante el seguimiento de 4 años, en comparación con los pacientes físicamente inactivos.
  • No se ha encontrado asociación entre el genotipo PYGM y la manifestación de fenotipo de la enfermedad.

Nuestras conclusiones son:

  • La prevalencia conocida de la enfermedad de McArdle crece exponencialmente a pesar de las largas y frecuentes demoras en el diagnóstico genético, lo que sugiere que muchos pacientes permanecen sin diagnosticar.
  • Hasta que se disponga de una cura genética (que no se prevé en un futuro próximo), los datos epidemiológicos actuales respaldan que la adopción de un estilo de vida activo es la mejor medicina para estos pacientes.

 

Este trabajo se ha podido llevar a cabo gracias a la colaboración entre distintas instituciones y hospitales españoles:

  • Universidad Europea de Madrid
  • Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12)
  • Universidad Pablo de Olavide
  • Universitat Autònoma de Barcelona
  • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Instituto de Salud Carlos III
  • Hospital 12 de Octubre
  • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo

Así como la financiación por parte de distintas instituciones y cátedras:

  • Cátedra ASISA-Universidad Europea #2016/UEM41 (Financia la presente plataforma web)
  • Fondo de Investigaciones Sanitarias ISCIII #PI15/00558, #PI12/00914, #PI16/01492, #PI13/00855 #PI14/00903, #PI15/01756, #PI15/00431
  • FEDER
  • Miguel Servet #CD14/00032
  • AFM Telethon Trampoline Grant 21108